中文字幕乱人伦视频在线,视频一区二区欧美在线观看,久久一区二区俄罗斯大白b,亚洲自拍偷拍综合图片区

聯(lián)系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術文章  >  【最新綜述】點擊反應中的流動化學Ⅰ

【最新綜述】點擊反應中的流動化學Ⅰ

更新時間:2024-03-13      點擊次數(shù):1467

研究背景

Barry Sharpless、Morten Meldal和Carolyn Bertozzi教授因其在 “點擊反應” 方面的開創(chuàng)性工作及其對生物正交變換的擴展而于2022年獲得諾貝爾化學獎。

毫無疑問,最重要的點擊反應類型是銅催化的疊氮化物和炔烴之間的[3+2]環(huán)加成,通常被稱為Huisgen環(huán)加成。隨著Sharpless奠定了點擊化學的基本原理,很明顯,Huisgen環(huán)加成符合點擊反應的標準。

Huisgen環(huán)加成是合成三唑類化合物的重要方法。藥物發(fā)現(xiàn)三唑類化合物在生物活性分子中是普遍存在的。到目前為止,三唑在藥物化學、材料科學、超分子化學、生物偶聯(lián)和組合化學技術中發(fā)揮著重要作用。

快速方便地構建1,2,3-三唑環(huán)為合成化學開辟了新的途徑,具有重要意義。與傳統(tǒng)的批處理方案相比,連續(xù)流技術具有幾個優(yōu)點:

在這篇綜述中,作者概述了在連續(xù)流反應器系統(tǒng)中進行的不同類型的點擊反應,并強調(diào)這項技術如何為傳統(tǒng)的間歇反應提供更優(yōu)選的替代方案。

 

銅催化Huisgen環(huán)加成反應

image.png

 

2007年,Steven Ley的團隊開發(fā)了一個占地面積小的模塊化流動反應器系統(tǒng),用于通過Huisgen環(huán)加成反應合成克級1,2,3-三唑。

 

圖片

作為這項工作的后續(xù)工作,作者還發(fā)表了一項有趣的使用Bestmann−Ohira試劑連續(xù)流動合成末端炔烴的研究。

圖片

該小組還將上述技術結合成一種兩步連續(xù)流方法,包括原位合成炔烴及其銅催化的與疊氮化物的環(huán)加成。

 


image.png

 

2009年,Bodgan和他的同事,使用Bestmann−Ohira法連續(xù)流動合成炔烴,開發(fā)了一種流動反應器系統(tǒng),用于使用簡單的銅管作為催化劑連續(xù)生產(chǎn)1,2,3-三唑。

 

圖片

 

這項研究的目的是避免有機疊氮化物的分離,從而降低其快速劇烈分解的風險。

 

圖片

 

相反,疊氮化物是由相應的烷基鹵化物(7a−f)原位生成的,并使用流動化學系統(tǒng)直接用于一鍋反應。此外,該小組發(fā)現(xiàn),使用銅管將起到催化劑的作用,從而消除了對催化劑銅的需要或任何額外的銅基均相或非均相催化劑的使用(Scheme 4)。


image.png

2010年,Kappe的團隊發(fā)表了一篇關于連續(xù)流動條件下銅催化的Huisgen環(huán)加成的機理研究。他們的主要目標是研究應用Lipshutz−Taft催化劑體系的可能性,該催化劑體系是Cu/C和Cu2O的混合物,專為炔烴−疊氮化物點擊反應開發(fā)。

 

image.png

Kupracz等人發(fā)表了一種獨特的多步合成疊氮化乙烯的方法,隨后在連續(xù)流動條件下進行Huisgen環(huán)加成。盡管乙烯基疊氮化物的批量合成已有50年的歷史,但它使用了疊氮化碘(IN3),這是一種在一氯化碘(ICl)和疊氮化鈉反應中形成的高爆炸性試劑。

因此,Kupracz的團隊開發(fā)了一種更安全的等效試劑,并通過將合成轉移到流動化學系統(tǒng)來減輕風險(Scheme 5)。

 

 

圖片

 

對于連續(xù)流動實驗,使用DBU的聚合物結合變體,將其裝載在與之前使用的玻璃管類似的玻璃管中。為了避免10的分離,將兩個流動反應器連接成疊縮系統(tǒng),直接產(chǎn)生疊氮化乙烯11,總產(chǎn)率在42%和91%之間。

 

圖片

 

在掌握最佳條件的情況下,他們使用先前合成的疊氮化乙烯11以中等至良好的產(chǎn)率(39−78%)獲得了12種不同N-乙烯基取代的三唑(16a−l)的化合物庫。

 

image.png

2012年,Tu及其同事在亞微通道反應器系統(tǒng)中(帶有定制壓電換能器模塊的銅盒式反應器)應用超聲波處理后,觀察到Huisgen環(huán)加成的加速。

 

 

圖片

 

  • 烷基疊氮化物的合成是在原位進行的,類似于Bogdan早期的工作;

  • 通過改變停留時間、溫度、超聲強度和超聲處理時間來優(yōu)化該反應步驟;

  • 了四個化合物庫,由所有36個化合物(19)組成(兩個用超聲處理,另兩個不用超聲處理),以證明超聲處理的效率。

 

image.png

在發(fā)表了他們在銅管中進行的第一個實驗后不久,Bogdan等人繼續(xù)研究連續(xù)流中的Huisgen環(huán)加成,旨在構建具有類藥物功能的12−22元大環(huán)(Scheme 8)。

 

 

圖片

 

大環(huán)合成通常需要高度稀釋的溶液,他們工作的一個有趣方面是,流動實驗不需要高度稀釋的溶液。這是連續(xù)流動中產(chǎn)生大環(huán)的閉環(huán)反應的第一個文獻例子。

 

圖片

 

在掌握最佳條件的情況下,他們使用先前合成的疊氮化乙烯11以中等至良好的產(chǎn)率(39−78%)獲得了12種不同N-乙烯基取代的三唑(16a−l)的化合物庫。

亚洲av片在线观看| 欧美一级片免费在线观看| 久久久精品无码一区三区| 国产精品中文字幕bokd| 我要大鸡吧在线观看免费| 手机在线不卡二区中文字幕| 天天操福利视频| 欧美日韩一区二区三区精品| 国产激情综合视频在线观| 国产综合精品女| 免费精品国偷自产在线青年| 久久精品免费一区二区三| 日韩伊人久久网高清播放| 久久精品国产亚洲av网在| 久久精品综合一区二区三区| 色AV专区无码影音先锋| 大鸡巴艹人视频在线播放| 亚洲AV人人澡人人爽牛| 国产精品久久久久久久懂色| 国产精品精品一区二区三区| 亚洲a∨在线播无码av| 亚洲国产日韩在线观看不卡| 无码欧美人xxxxx日本漫画| 丰满少妇大乳高潮在线| 国产精品永久久久久免费| 天黑黑影院免费观看视频在线播放 | 快点插进去视频在线观看| 99九九视频只有精品15| 亚洲AV无码码潮喷在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁2021| 欧美激情,亚洲A∨综合| 久久精品免费一区二区三| 亚洲精品久久yy5099| 国产成人精品视频免费看| 91sao在线看片水片| 加勒比一区二区三区高清| 亚洲黄色片大全在线观看| 成人免费热麻豆精品99| 人妻熟女免费一区二区萩原| 国产日产亚洲系列最新| 久久久久久久久久不能色|